Nature:瘦素和光能平衡

瘦素（Leptin）是一种由糖类的组织新陈代谢的甲状腺激素，它在肝细胞当中的甜度与动物糖类的组织大小远大于。瘦素起着于位于神经纤维递质系统的特异性（Leptin Receptor） 从而介导糖类的行为以及循环系统。当动物体的体脂降低或处于低光子的精神状态下（例如无助），肝细胞当中瘦素的甜度时会相比回升， 从而激发动物的觅食行为， 同时减低自身光子消耗。反之，当糖类体的体脂缩减时，肝细胞当中瘦素甜度升高，进而抑制进食并且更快循环系统。瘦素就是通过这样的种系统前提来介导糖类体的光子抵消以及体重。

瘦素基因突变（ob）在1994年由惠特尼医学院的Friedman博士设计团队同月克隆。这个实质性挖掘出让学界重新认识到成年人和基因突变的密切联系，从而也开启了研究者们对于成年人、光子代谢以及神经纤维内新陈代谢学分析的历史性。由于瘦素基因突变基因突变加剧缺失瘦素的豚鼠异常成年人（ob/ob），这是因为瘦素特异性接倍受不到接收器，加剧该基因突变豚鼠长期处于虚假的 “零糖类低光子精神状态”。这种豚鼠时会表现出极强的甲状腺激素，同时由于自身光子代谢和糖类的分解被抑制，最后造就出最少正常豚鼠几倍的糖类。进一步分析说明了，通过对该基因突变豚鼠进行长期瘦素蛋白用药，其甲状腺激素以及循环系统时会回归正常，其成年人症状也时会最后消失。在现在的二十多年里，尽管人们对瘦素与豚鼠甲状腺激素和循环系统介导的的关系仍未有了相当程度的重新认识，但是对瘦素如何促进糖类分解和利用的具体情况前提仍不清楚。

惠特尼医学院Friedman博士设计团队（共同一作为王浦天琦和Ken H. Loh）在Nature杂志上发文“A Leptin-BDNF pathway regulating adipose innervation”，说明了了瘦素如何介导副交感神经纤维在糖类的组织内的常见于，同时说明了了该副交感神经纤维对于糖类分解与能用的极为重要起着。

该分析挖掘出，在瘦素缺失（ob/ob）以及瘦素特异性基因突变的成年人豚鼠（db/db）的糖类肾脏内，副交感神经纤维的常见于高密度稍微略高于野生型豚鼠。这也加剧这些豚鼠未能正常的分解体内储存的糖类来为自身提供光子。长期给未满成年人豚鼠注射瘦素可以将其糖类内的神经纤维常见于高密度还原到正常值。这也恢复了他们在无助的情况下高效能用糖类主要用途来为自身提供光子，以及在酷热的环境当中维持体温恒定的人体内。该分析首次说明了了糖类肾脏内副交感神经纤维常见于高密度与糖类肾脏的人体内极为重要。更极为重要的是由糖类肾脏自身新陈代谢的瘦素可以灵活介导其自身神经纤维的常见于高密度。在未满豚鼠的肾脏内出现神经纤维内部结构如此稍微的变异（plasticity）是非常罕见的，这样的稍微变异不一定也只有在豚鼠的生理或是损伤的组织的复建当中才时会注意到。

瘦素特异性多数常见于在动物神经纤维元当中一个叫血清素的区域（hypothalamus）。为了在神经纤维元内找到倍受瘦素特异性介导并且操纵副交感神经纤维常见于的神经纤维元，分析工作人员能用伪狂犬病感染 (pseudorabies virus， PRV) 来常见于在糖类肾脏内副交感神经纤维上游的神经纤维递质元。分析挖掘出豚鼠神经纤维元内有仅限于弓状氘（arcuate nucleus，ARC）在内的几个小脑在表达瘦素特异性的同时， 时会间接与糖类肾脏内的副交感神经纤维相连。通过立体定向外科手术(stereotaxic surgery)向未满豚鼠神经纤维元内注射腺感染（AAV）来介导瘦素特异性在上述几个小脑域的表达，该设计团队挖掘出只有在敲除豚鼠ARC小脑瘦素特异性时，其糖类肾脏内的神经纤维常见于高密度时会稍微减低。ARC区域内有多种神经纤维元表达瘦素特异性，其当中除此以外极为重要的四支神经纤维元----弓形神经纤维肽Y/刺鼠特别蛋白(NPY/AgRP)与阿黑皮素原(POMC)----在操纵甲状腺激素和循环系统方面的起着却截然相反。于是分析工作人员进一步通过CRISPR-Cas9基因突变编辑技术分别在未满豚鼠的AGRP或POMC神经纤维元内敲除瘦素特异性，然后观测豚鼠糖类内神经纤维内部结构的变异。寻常的是，尽管这两类神经纤维元的功能相去甚远，但是任何一种缺失瘦素特异性都时会加剧糖类内神经纤维常见于高密度的减低，从而使豚鼠的循环系统再次发生显着的变异。综上所述，豚鼠脑当中弓状氘区域内瘦素特异性的AGRP和POMC神经纤维元能协同起着，调节副交感神经纤维在糖类的组织内的常见于以及功能。

脑源性神经纤维营养因子（BDNF）接收器渠道在操纵各部位光子抵消上同样至关极为重要。BDNF或其特异性TrkB变异的病人时会患有致使成年人症。虽然激活神经纤维递质系统内的BDNF接收器渠道也有促进光子代谢的起着，但是该渠道在介导糖类肾脏内神经纤维内部结构上的起着还有待挖掘出。该文的另便是亮点是挖掘出BDNF接收器渠道需要通过起着于瘦素接收器渠道北岸来介导循环系统。具体情况的来说，瘦素通过介导其北岸血清素室旁氘（parentricular nucleus）内表达BDNF的神经纤维元来操纵糖类肾脏当中的神经纤维内部结构，从而促进糖类分解和能用。

虽然临床上因瘦素基因突变及其特异性基因突变变异而成年人症的个案被相继挖掘出，但是这类患者在成年人症患者总人数当中只占据多数的比例。绝多数数成年人患者虽然体内因糖类甜度微克而造就了大量的瘦素，但是因为血清素神经纤维元产生了不同程度的瘦素反击(leptin resistance)，所以未能通过注射瘦深为减低体重。该分析挖掘出，瘦素是通过介导北岸神经纤维元活性从而影响循环系统，这说明了了通过利用现有用药或者开发设计新型用药直接靶向这些神经纤维元来用药成年人的巨大潜能，因此对临床分析和预见用药开发设计具有指导意义。

原始出处：

Putianqi Wang, Ken H Loh, Michelle Wu, et al.A leptin-BDNF pathway regulating sympathetic innervation of adipose tissue.Nature. 2020 Jul 22. doi: 10.1038/s41586-020-2527-y.