JCO：来那度胺+R-CHOP联合治疗未能显著改善ABCHGDLBCL的PFS

这项全球的III期科学研究显示，四分组尽管的；也百余人都相当高（总；也百余人为91%），但也没降到总PFS的家庭收入。除此外，比起比病患法+R-CHOP，来那度醇+R-CHOP联合病患没总体改善PFS。来那度醇加R-CHOP的确保安全性总体上选择性极佳，自组来那度醇后没属于自己确保安全频谱。

近日JCO发布了来那度醇+R-CHOP与病患法+R-CHOP在先前而无须病患的弥漫性大B细胞帕金森氏症（DLBCL）再生B细胞所发（ABC）免疫球蛋白病患者结果。

在随机调配和科学研究病患之前，通过里心病理学革命性分析方法分结核和源自细胞类标准型。ABC-DLBCL病患者口服来那度醇15 mg/d，每21天天数的第1-14天加国际性标准R-CHOP21(利妥迭单抗375 mg/m2静脉滴注[−]第1或1天，环磷酰醇750 mg/m2口服第1天，抗肿瘤50 mg/m2口服第1天，长春新碱1.4 mg/m2[最小总和2.0 mg]口服第1天，以及强的松[或强的松龙]100 mg口服第1-5天）。试验性共小规模6个病患天数。

总共570名ABC-DLBCL病患者根据国际性病状标准普尔满分、平均年龄和肿块疾病分层，并随机分作R2-CHOP分组或病患法/R-CHOP分组，每分组285例。四分组两者之间的基线人口最近结果相似。

总体而言，病患者的里位平均年龄为65岁（52％≥65岁和2％≥80岁）。42％IPI 2/58％IPI≥3分， 88％的III / IV期疾病，34％有大标准型疾病。所有存活病患者的里位随访时间为27.1个月（范围0-47个月）。

R2-CHOP的2年PFS为67％，病患法/ R-CHOP为64％。四分组仅有未曾降到PFS的家庭收入，亦未曾降到PFS的主要起点，风险比为0.85（95%CI，0.63-1.14），P=0.29。PFS的探索性亚分组分析方法指出在高危病患者里，R2-CHOP分组的2年PFS渐进是更为更进一步的。在ROBUST里，在58％IPI满分≥3的病患者里，R2-CHOP的PFS倾向于棱渐进。科学研究者在此讨论过尽管在E1412科学研究里指标的IPI临界点因IPI分组的不同而有所关联性，但E1412科学研究里未曾观察到该PFS渐进。尽管存在关联性，但科学研究者仍认为在后利妥迭单抗时代，对不感兴趣以R化疗为基础的病患的病患者(除≥1结外病因口部外)，IPI的病状因素仍然必需。

四分组的总缓解百余人仅有为91％，R2-CHOP与病患法/ R-CHOP的完全缓解百余人分别为69％和65％

确保安全人群以外283名R2-CHOP和284名病患法/ R-CHOP病患者。四分组仅有不感兴趣里位病患，病患时间家庭收入为18.1周（范围0.3-29.0周）。总体而言，89％的R2-CHOP和91％的病患法/ R-CHOP病患者收尾了六个天数的R-CHOP主要疗程，而75％的R2-CHOP分组病患者和84％的病患法/ R-CHOP分组病患者都收尾了6个天数的疗程。

R2-CHOP分组与病患法/R-CHOP分组相比，最少见的3/4级副作用是里性粒细胞增大症（60%v 48%）、高血压（22%v 14%）、血小板增大症（17%v 11%）和巨噬细胞增大症（14%v 15%）。

先前II期科学研究已指出，未曾来那度醇自组“国际性标准利妥迭单抗+环磷酰醇、抗肿瘤、长春新碱和强的松”（R-CHOP）可改善ABC标准型DLBCL的病状。III期科学研究指出，虽然这项试验性没在所有病患者里降到PFS的主要起点，但来那度醇+R-CHOP确保安全可耐受，自组来那度醇后没属于自己确保安全频谱，与单个药物的已知概况一致。

ROBUST是第一个DLBCL III期科学研究，该科学研究构建了生物标志物马达的ABC病患者比对。尽管这些单独的II-III期科学研究运用于了多种技术来标识非GCB或ABC类标准型，但奇怪的是，R-CHOP准确百余人的展现与活性病患分组相似，并且在随访2-3年后OS百余人≥80％。尽管来那度醇与R-CHOP忽视统计学上显着的绝对优势，但这些科学研究结果为即将顺利进行的和未曾来的分析方法缺少了反对，以进一步指标药代动力学或低剂量，思考分子形态学和甲基化状态对DLBCL病患者的潜在直接影响。

Reference：

Grzegorz S. Nowakowski, Annalisa Chiappella, Randy D. Gascoyne, et al. ROBUST: A Phase III Study of Lenalidomide Plus R-CHOP Versus Placebo Plus R-CHOP in Previously Untreated Patients With ABC-Type Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology 0 0:0. Published online February 23, 2021.