评估重症患者应用延长和间断用药美罗培南方案的

本期文章程序代码和网易，我们请来到北京协和公立医院门诊外科科副主任医师王郝教授，王郝教授 2006-2008 年美国门诊外科科学研究所客座；2008-2010 中都华外科会门诊外科总会称之为导秘书；2013 年担任中都国医师该学会门诊医师总会青年副主任会全国副主任；发注记 SCI 论文十余篇。

王郝教授

本期他将程序代码的原意作答是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，原意单单自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体程序代码章节如下：

背景

脓毒症是 ICU 门诊病患者胃癌和死亡者的主要因素。β-亚胺四环素被认为是药物疑似革兰氏阴性（GN）染病的门诊病患者的之前沿专业知识药物。这些病患者由于分布体积增加、肺脏清除增强、靶小有组织孔洞受损以及亚基结合变动而变动了口服动力学 (PK)。在药效学（PD）之外，为了达到最小消毒活性，不太可能并不需要长时长口服暴露，直到略高于致病大于诱导含量（MIC）的 100%。这些问题使得门诊病患者技术的发展β-亚胺类口服的副作用踏入挑战。

改进β-亚胺的 PK/PD 必须考虑癌症的越来越为严重某种程度以及门诊病患者中都捕捉到到的 PK/PD 巨大变化。使口服未结合其余部分或游离时长等于 MIC(fT>MIC) 的一种方法是缩减β-亚胺给药此后的施打时长。缩减润滑（PI）以外缩减润滑（EI）和持续施打（CI）方针。EI 被定义为持续 3 到 4 全程的润滑，而 CI 是以恒定速率持续 24 全程的不之间断润滑。有规律性施打是称之为在较长的时长内赋予一种口服，上会为每天多次赋予β-亚胺 30 至 60 分钟。

近来的科学研究审核完全相同β-亚胺四环素，以外青霉素、头孢菌素和碳青霉烯四环素的肝细胞含量，以 PI(CI/EI) 与有规律施打来得，得单单结论，PI 越来越能达到 100%fT>MIC。然而，这些科学研究无法明确 PI 对病理结果的阻碍。这些科学研究观测了β-亚胺的肝细胞含量，这对于门诊病患者是理想的，但在病理环境中都基本上不可用。

美罗培南常作为专业知识性防生素运用于染病性全身性和乙型肝炎 GN 的门诊病患者。只有少数小样本科学研究审核了美罗培南 PI 在门诊病患者中都的病理。这些科学研究仅受限制脑癌公立医院获得性或呼吸机具体性败血症或运用于 CI 的门诊病患者，CI 在本部门由于酒类准确性问题而不可行。此外，这些科学研究还发掘单单，对于 MIC 取值极高的 GN 有机体病患者，进一步提高目标达成协议率有益。为了改进门诊病患者美罗培南的副作用，我们 2014 年 3 月底在内科门诊监护病房 (MICU) 中都，开始试行美罗培南缩减施打 (EIM) 可行性 (第一次副作用有约 30 分钟，随后每次副作用有约 3 全程)。

可行性

本科学研究的用以是来得越来越为严重脓毒症或染病性全身性病患者不感兴趣有规律施打美罗培南（IIM）可行性与 EIM 可行性的结果。在曼哈顿一个 791 张床的和城市三级外科中都心的 18 张床的 MICU 中都，所有在 2012 年 1 月底 1 日至 2014 年 1 月底 31 日或 2015 年 1 月底 1 日至 2017 年 1 月底 31 日此后暂住 MICU 并不感兴趣美罗培南药物的病患者均按时长顺序同步进行筛选。划入科学研究的病患者等于 18 岁，开始技术的发展美罗培南时暂住 MICU，不感兴趣有约 72 全程的美罗培南药物越来越为严重脓毒症或染病性全身性综合征。

美罗培南的副作用，根据我们的 EIM 可行性，CrCl>50 mL/min 的病患者每 8 全程静脉注射美罗培南 1 g 有约 3 全程。 IIM 可行性小组中都，CrCl＞50 毫升/分钟的病患者不感兴趣美罗培南 500 mg，每 6 全程施打 30 分钟。根据科学研究可行性，完全相同体型和完全相同肺脏功能的病患者，微调口服副作用和运用于之每隔。

结果

总共 667 名病患者中都，共 148 名病患者，52 名（35%）EIM 可行性病患者和 96 名（65%）IIM 可行性病患者同步进行系统性。总的来说，148 同上病患者的千分之岁数为 68 岁，mAPACHE II 高分为 19 分，SOFA 高分为 6 分，在美罗培南药物此后主要药物有心肌升压口服药物（80%）和机械润滑（47%）。EIM 可行性与 IIM 可行性小组在岁数、性别、基线病患者人口统计分析（体型、体型称之为数）和癌症越来越为严重某种程度高分之外无法相同之处。然而，与 EIM 可行性小组相比之下，IIM 可行性小组有越来越多的肾功能不全病患者，如美罗培南药物开始时注记现为极高的肝细胞肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较高于的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

入 ICU 之前就医年数的中都位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始之前 ICU 的就医时长中都位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 可行性小组无法相同之处。美罗培南是 42.5% 的病患者中都除此以外的 GN（革兰阴性菌）防生素。在 EIM 与 IIM 可行性小组中都，只有少数病患者在用上美罗培南（9 同上病患者；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之之前不感兴趣了不适当的初始防 GN 药物。所有初始 GN 药物不负责任的病患者在中都之间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。两小组之间 ICU 总千分之就医年数相同（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的病患者为不明染病源的越来越为严重脓毒症/染病性全身性。呼吸道染病是美罗培南最常见的称之为征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的病患者 GN 培训阳性（EIM 可行性小组 44%，IIM 可行性小组 38%，P = 534）。最常见的 GN 致病为膀胱埃希菌（26/59；44%）和败血症克雷伯菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 原始数据的 37% 的病患者中都，GN 致病较强高于美罗培南 MIC（两小组的 MIC 中都位数均

美罗培南的副作用频率分布有显着相同之处，IIM 可行性与 EIM 可行性小组相比之下，药物开始时肺脏副作用微调率高于（65% 对 39%，P =.004）。EIM 可行性小组中都建立联系防 GN 的药物率高于（64% 对 46%，P =.06），但无统计分析含意。与美罗培南建立联系运用于的最常见的防 GN 制剂是氨基甘氨酸类口服（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的药物时长（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 建立联系药物（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 可行性小组与 IIM 可行性小组中都分别相同。

总体而言，30%（45/148）的病患者在 ICU 死亡者。IIM 可行性小组 ICU 死亡者率显着略高于 EIM 可行性小组（37%[35/96 同上] 与 19%[10/52 同上]；P =.032；）。根据越来越进一步结果的预估阻碍大小，与 IIM 相比之下，预计不感兴趣 EIM 的每 6 名病患者将减高于 ICU 死亡者率一人。为了明确与 ICU 死亡者率具体的独立国家危险诱因，运用于 Cox 比同上危险度来明确危险比（注记 4）。多函数系统性以外单诱因系统性的显着函数（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日副作用、慢性感冒、SOFA 高分、IIM 小组）。分别在步骤 2、步骤 3 和步骤 4 转换成美罗培南开始时的 SCr、慢性感冒和美罗培南日副作用。IIM 小组未微调危险比（HR）为 2.379（95% 可信复线：1.174～4.821），P＝016。微调 SOFA 高分后，IIM 小组的 HR 为 3.653（95% 预估量：1.689-7.918），P =.001（注记 4）。示意图 2 显示了 SOFA 高分微调后的生存曲线。

EIM 可行性小组的病理直接率显着略高于 46%[44/96 同上]，P = 0005，主要注记现为较长的心肌升压药持续时长（分列 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和极高的血肝细胞双边率，在 EIM 小组（87% 同上（33/38 同上）vs 51% 同上（33/65 同上），n＝001；P＝001）。

药物之前时的微有机体学直接率在各小组之之间是相同的，在 23%（11/48）病患者中都重复培训证实（注记 3）。从美罗培南开始药物而今起，退烧时长（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），肝细胞双边时长（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管时长（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 小组中都也分别相同（注记 3）。

科学研究结论

在脑癌越来越为严重脓毒症或染病性全身性的 MICU 病患者和较强高于 MIC 的 GN 致病中都，运用于 EIM 可行性赋予美罗培南，ICU 死亡者率较高于且病理治愈率极高。科学研究注记明，EIM 可行性的益处不仅受限制较强极高 MIC 的 GN 有机体的病患者，而且不太可能扩展到由于癌症越来越为严重某种程度而导致 PK/PD 参数变动的门诊病患者。明确这种阻碍有助于制定美罗培南在门诊病患者群体中都的最佳专业知识副作用方针。

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在门诊病患者中都，为了优化治果，技术的发展β-亚胺类口服的副作用和施打方针微调是不可忽视的药物方式，但 EIM 副作用方针和 IIM 副作用方针在以之前的科学研究中都，发掘单单了相互间矛盾的结果，结论并不简洁。在这个单中都心回顾性科学研究中都，著者来得了门诊病患者的 EIM 与 IIM 副作用方针。这是迄今为止在门诊病患者中都来得 EIM 副作用方针和 IIM 副作用方针的最小科学研究。科学研究发掘单单对于越来越为严重脓毒症和染病性全身性的病患者，EIM 可行性小组 ICU 死亡者率显着降高于，病理直接率显着升温，但在微有机体肾功能、ICU 停留时长和药物时长之外两小组无法相同之处。

此科学研究中都有其所取没人追捧：

1、科学研究支持了对于越来越为严重脓毒症和染病性全身性的病患者，不应运用于缩减施打时长的方针。

2、与以往科学研究完全相同， EIM 可行性小组对美罗培南敏感的 GN 致病，高于 MIC 病患者较强较高于的死亡者率和高于的病理治愈率。

3、EIM 小组科学研究设计和仅仅运用于副作用都要略高于 IIM 小组，虽然是有既往科学研究参阅，但本科学研究中都并无法观测血药含量，有不太可能提示除了施打时长外，总副作用也并不不可忽视。

4、IIM 小组微调越来越多的根据肾功能微调副作用，但科学研究中都无法似乎的注记明肌酐肾功能的计而今形式，门诊病患者仅仅肌酐肾功能的巨大变化不太可能并不复杂，有不太可能过高于预估肾功能并由此减高于口服副作用。

5、科学研究是在两个完全相同时长段来得，某种程度治果则会有阻碍。

总之，科学研究让我们越来越多的追捧口服副作用和施打形式，显示单单完全相同的防菌口服管理可行性能显着优化病理结果。对于门诊病患者运用于美罗培南时，越来越大的副作用和越来越长的施打时长不太可能越来越直接。

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