J Exp Med:揭示节细胞神经瘤的驱动因素并为术前缩小体积提供了新的想法

2021-10-25 10:15:44 来源:
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外周交感神经系统种系统仅限于神经系统母细胞膜突起(neuroblastoma)、节细胞膜神经系统突起(ganglioneuroma)和节细胞膜官能神经系统母细胞膜突起(ganglioneuroblastoma),是最常常见的儿童颅外本体。节细胞膜神经系统突起起源于神经系统嵴如此一来神经系统细胞膜,其虽为转变完全的良官能,但因其大小大,常常进犯相邻组织人体器官,对紧邻软组织、血管、神经系统和骨产生压迫effect。

目前节细胞膜神经系统突起的治疗方法仅限于外科移植手术,但完全官能缝合不方便,都会产生很多并发症仅限于肠神经性,移植手术伤口下颚不方便等,且迄今为止还未有适当的放化疗手段可在术前增大大小。此外,相较于神经系统母细胞膜突起,节细胞膜神经系统突起的驱动状况也远未指明。

全因,Journal of Experimental Medicine 在线发表了美国哈佛医学院Dana-Farber研究成果所A. Thomas Look博士团队(陶挺指导博士和施回指导博士为文章的共同完如此一来第一译者)的如此一来就:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究成果探究了节细胞膜神经系统突起的驱动状况,并为术前增大大小包括了原先思路。

译者首先通过免疫组织化学着色分析了有机体节细胞膜神经系统突起和神经系统母细胞膜突起混合物的转录AKT水准,注意到90.91%的节细胞膜神经系统突起混合物均表达出来中高水准的转录AKT,而只有6.67%的神经系统母细胞膜突起混合物能测定到转录AKT的表达出来。

同时,对AKT下游effect亚基的测定也夙示节细胞膜神经系统突起混合物转录mTOR和S6的阳官能率也夙着高于神经系统母细胞膜突起。译者随后利用多巴胺β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase)性状组蛋白驱动持续活化的AKT(myr-AKT)表达出来,顺利借助于了首个遗传工程节细胞膜神经系统突起建模。

进一步研究成果注意到遗传工程节细胞膜神经系统突起与有机体节细胞膜神经系统突起无论是在病理还是在激活组上都高度雷同。利用这个遗传工程建模同步进行制剂筛选,译者进一步指明了mTOR抑制(仅限于sirolimus和everolimus)能适当增大遗传工程节细胞膜神经系统突起大小,为有机体节细胞膜神经系统突起术前增大大小包括了全原先思路。

总的来说,该研究成果注意到AKT-mTOR-S6信号路径是节细胞膜神经系统突起的驱动状况,创建了首个遗传工程节细胞膜神经系统突起建模并注意到mTOR抑制可以夙着增大遗传工程节细胞膜神经系统突起的病灶。由于mTOR抑制sirolimus和everolimus已经得到批准用于特别儿科疾病的治疗,译者建言对这些制剂开展特别的临床成果,以分析报告其对有机体节细胞膜神经系统突起的,造福特别患儿。

原始出处:

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.

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