ADA2016:班廷奖是如何炼成的?研究基本概念全程攻略!

2022-01-17 02:16:49 来源:
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2016 年 ADA 的班廷奖(Banting Medal)颁给了 Barbara B. Kahn 系主任,以嘉奖其在循环系统与癌症共同点前特方面的科研成果。Kahn 系主任讲话中所透射造出的坚强、独到、还有一份高兴,让人眼光精彩。Kahn 系主任在 14 岁时被诊断为 1 型式癌症,早先她没多久希望探究有关本品和癌症的所有疑问。师造出 Sam Cushman 系主任 和 Jeff Flier 系主任,Kahn 系主任已站在高高的起点站。而以色列女执事医学中所心(Beth Israel Deaconess Medical Center)安静的研究工作环境和完善的研究工作的团队为长年研究工作发放了生长土壤。Kahn 系主任自 1990 年首次用性状敲入肝细胞对磺酸-4(GLUT4)透过研究工作,至阐明 GLUT4 与癌症的共同点前特,已过 20 余年。通过现有研究工作见到疑问,基于疑问特造出属于自己假定,再通过属于自己研究工作证明假定,如此不断向前。不禁让人感概,研究者之风理当如此。笔者忧心,对 Kahn 系主任 20 余年来的研究工作长处透过了梳理,以供研究者们参考资料,不准确的地方还望批评指正。总设想:高血压与本品抗击和 2 型式癌症是如何共同点的?白色循环系统否管控着整个生理的糖类?全段一:1995 年 Jeff Friedman 见到了由循环系统腺体的血清素——瘦素,并见到瘦素可以可调生理的蔬果摄入及体重。疑问 1. 瘦素是通过何种必需可调生理能量恒定的?否通过磺酸发挥起到?证明:瘦素是通过酪氨酸频谱自营起起到,而不是磺酸。瘦素可通过直接酪氨酸 AMP 激酶(AMPK)可调中枢神经系统的氨基酸酸氟化(15 分钟起效),使氨基酸酸氟化大幅特高;也可通过皮质交感神经系统间接酪氨酸脑组织 AMPK 活性(6 小时起效)。疑问 2. AMPK 否也参与瘦素对生理蔬果摄入和体重的制约反复?证明:瘦素可通过选择性弓状束和皮质室旁核 α2 AMPK 的活跃度,进而可调蔬果摄入,制约体重。

结论:有充分的证据断定,循环系统来源的底物可通过细胞自营制约整个生理功能性。

全段二:1990 年早先的研究工作见到,磺酸-4(GLUT4)在高血压和癌症患者循环系统中所的解读下降,但在脑组织中所的解读未受制约。

假定 1:若将循环系统 GLUT4 性状敲除,否会避免本品抗击?证明:GLUT4 性状敲除肝细胞的整个身体首先造显现本品抗击,随后肌肉和肝脏也造显现本品抗击,癌症几率下降时。在生理中所的研究工作结果:GLUT4 在生理循环系统中所的酸度与本品抗击排列成显著正系统性,GLUT4 程度的下降可作为 2 型式癌症的早期预测位点。假定 2:GLUT4 在循环系统中所的过分解读否会大大特高去甲感伤?证明:在肝细胞模型式中所见到,GLUT4 在循环系统中所的过分解读提高空腹血糖类程度,大大特高了肝细胞对的选择性。假定 1 的系统地探究疑问 1:肝细胞中所的 GLUT4 是通过什么底物前特避免本品抗击的?证明:通过性状测序见到了 GLUT4 抑制性状,编码视黄醇结合受体-4(RBP4)。另外,在生理中所的研究工作见到:RBP4 在本品抗击人群中所的肝细胞酸度下降时,甚至在疾病乏善可陈早先没多久已有下降时;许多大幅特高本品抗击的疗法措施可提高肝细胞 RBP4 酸度,如蔬果控制减重、减重手术、运动、促去甲感物。疑问 2:RBP4 与本品抗击有什么样的关系?RBP4 是癌症的标记物,还是避免本品抗击的缘故?证明:肝细胞模型式中所见到,提高肝细胞中所 RBP4 程度可必要增加本品抗击,可预防或疗法 2 型式癌症。生理研究工作见到,肝细胞中所 RBP4 程度与去甲感伤排列成反比关系。另外,肝细胞 RBP4 程度还与糖类综合征的多种心理因素系统性,如 HDL 程度、高血压、高血压、氨基酸分布区、凝症等。 疑问 3:RBP4 造成了本品抗击的前特是什么?否通过循环系统凝症正向?(该假定基于既往研究工作见到 RBP4 的下降时与肝细胞和氨基酸内凝症标记物的下降时系统性)证明:RBP4 通过正向氨基酸内多种巨噬细胞(IL6、TNF 等),损伤本品频谱自营,进而增加癌症几率。疑问 4:RBP4 的凝症感受到起到否「不太可能」造成了本品抗击?证明:RBP4 酪氨酸的循环系统内上皮细胞特排列成细胞(树突细胞)不太可能造成了正常肝细胞的凝选择性,并避免本品抗击。疑问 5:在 RBP4 下降时的环境中所,选择性上皮细胞特排列成反复否可以改善循环系统的凝选择性和本品抗击?证明:运用于一种疗法抗病毒疾病的抑制剂可成功选择性上皮细胞特排列成,提高 RBP4 正向的凝选择性,并恢复去甲感伤。假定 2 的系统地探究疑问 1:循环系统中所 GLUT4 的过分解读,在大大特高选择性的同时还发生了什么?证明:GLUT4 在循环系统过分解读的肝细胞具有较高的选择性,同时转变成了「吉米」;另外,该类肝细胞循环系统的氨基酸酸合成显著大幅特高。疑问 2:以上结果说明,高血压未必避免本品抗击和耐受疑问。是什么人身安全了「吉米」?证明:循环系统中所下降时的磺酸,通过糖类反应器件结合受体(ChREBP)正向透过氨基酸酸合成,进而大幅特高了去甲感伤。疑问 3:这种具有糖类人身安全起到的不可思议氨基酸酸是什么东东?证明:通过非定向钙组学统计分析(untargeted lipidomic ysis)见到了一个属于自己钙后代,是 FAHFAs(fatty acid esters of hydroxy fatty acids)的一个共同点。疑问 4:这种新型式钙都有哪些药理学起到?证明:新型式钙可以改善高脂蔬果肝细胞的选择性,大幅特高抑制本品腺体,正向消化道内腺体正向 GLP-1,大幅特高本品感受到的转运。另外,运用于该新型式钙对肝细胞透过长年疗法,可改善去甲感伤。疑问 5:新型式钙是通过特殊受体发挥药理学起到吗?证明:GPR 120 受体正向了肝细胞中所,新型式钙对本品感受到营养功能性的大幅特高起到。疑问 6:有数据资料推测 GPR 120 可能同时正向了抗凝选择性,这类新型式钙具有抗凝起到吗?证明:新型式钙提高了高脂蔬果肝细胞循环系统的凝选择性;新型式钙可提高结肠凝的先天和后天抗病毒系统,用于疗法溃疡性结肠凝。疑问 7:新型式钙在生理是如何糖类的?

证明:新型式钙通过羧基亚胺氨基酸酶(CEL)脱水,CEL 是肝细胞胰腺中所的主要降解酶。

结语:基础研究工作向药理学技术的发展的转化一直是领域内高度重视的邻近地区,也是新发展。而 Kahn 系主任对循环系统与 2 型式癌症起到前特的层层系统地研究工作,为药理学抑制剂开发发放了多个起到途径。 主笔: 张潮阳

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