Cell Metab：提高蛋白质合成可信度可延长有机体的寿命

2021年9年末20日讯/生物谷BIOON/源泉在一项新的分析中的，来自英国爱丁堡私立大学学院、爱丁堡针灸生物科学分析所和德国科隆私立大学等分析独立机构的分析人员注意到增加酵素质催化真实性的性状调整可以加长有机体的平均寿命。这一结果在三种种群源泉秀丽隐杆硅藻（Caenorhabditis elegans）、黑腹灵长类（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖细菌（Schizosaccharomyces pombe）源泉中的是一致的，这表明构建更为好的酵素质似乎也与其他种群的平均寿命有关。无关分析结果于2021年9年末14日在线刊登在Cell Metabolism期刊上，学术论文标题为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

爱丁堡私立大学学院酵素质分析员John Labbadia（未作准备这项新的分析）却说，“这项分析更为有却说服力，更为引人注目，我视为它解决问题了某种原因领域中的一个更为重要的悬而未决的问题：什么是比较好的方法来照看我们的酵素质，鼓励我们自己更为好地更为长时间地发挥功能？”

随着有机体的某种原因，它的细胞核过程的稳定性和真实性都在急剧下降。利兹私立大学核物理学家Patricija van Oosten-Hawle（未作准备这项新的分析）却说，例如，酵素的造成、折叠和降解的质量都在急剧下降，因此，酵素稳态（proteostasis）的丧失是是某种原因和年龄组无关结核病的一个主要标志。

罗切斯特私立大学老龄化分析员Vera Gorbunova（未作准备这项新的分析）在发生给《生物科学家》网上的电子邮件中的所述，就酵素质造成--RNA代码翻译者肽链源泉而言，偏差的发生率“与平均寿命呈正无关”。然而，她所述，“缺乏迹象表明，人们可以通过使酵素翻译者更为加准确来加长其平均寿命”，这篇学术论文发放了这个最终缺失的迹象。

在称为核糖体的细胞核酵素制造工厂内，一种称之为RPS23的酵素质被视为是翻译者真实性的关键因素。爱丁堡私立大学学院癌症分析所核物理学家Ivana Bjedov解读却说，因此在寻找增加保真度的方法时，RPS23是明显的候选对象。她的团队分析了从哺乳生物到动物细胞等种群中的的RPS23。在该酵素质中的，他们注意到了一个倾斜度保守的区域，除了一些生活在极热环境中的的动物细胞外，所有种群在该酵素的位点60处有大致相同的。

Bjedov想知道在嗜热菌中的看不到的单个推移（RPS23 K60R）如何似乎会影响翻译者的真实性。她的团队将这种推移引入到黑腹灵长类的RPS23等位基因，并注意到不仅翻译者的真实性得到了增加，这些灵长类还能在更为高的温度下求生存，并且比对照组灵长类的平均寿命大约长10%到20%。

Bjedov的合创作者、爱丁堡针灸生物科学分析所的Filipe Cabreiro随后将这个大致相同的RPS23推移引入秀丽隐杆硅藻，并得到了类似于的结果。进一步的分析显示，该推移也增加了翻译者的真实性和细菌的平均寿命。Cabreiro却说，在三种种群中的注意到一致的结果“让你对你所看不到的更为加放心。这是一个强有力的观察”。

在灵长类和硅藻中的，这种加长永生的甲基化与退化和繁殖的过长有关源泉尽管最终造成的后代数量与对照生物相似。某种程度地，在细菌中的，该甲基化导致细菌生长更为慢。迄今为止还不相符为什么该甲基化会导致这种退化过长。试验生物和对照生物彼此间的翻译者率却是是相等的，其他性状基因特征也是如此。但是这些创作者却说，这种过长似乎解读为什么这种甲基化源泉它在其他方面却是是有益的源泉并未在自然界中的更为广泛地传播。

此外，这些创作者表明，诸如谷胱甘肽霉素（rapamycin）、mTORC衍生物Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的抗某种原因本品能增大翻译者偏差，而且谷胱甘肽霉素能进一步加长具有RPS23超精度甲基化体的有机体的平均寿命。这高亮着不同的抗某种原因本品有统一的作用方式。这些注意到为确定新型翻译者真实性插手措施以改善某种原因开端了高架道路。

最终，这些创作者表明，至少对灵长类来却说，这些生物不仅加长了平均寿命，而且加长了生活品质源泉当老年对照组灵长类早已在药瓶上爬的时候，仍然可以看不到某种程度年龄组的受试灵长类在药瓶的大块爬行。从所谓上来却说，这些受试灵长类保持年轻的时间更为长。

van Oosten-Hawle却说，这项分析的一个重要的下一步是“再来在哺乳类模型管理系统中的会发生什么......比如这种[甲基化]会如何影响小鼠的平均寿命。”Labbadia却说，如果这样的实验显示出新与灵长类、硅藻和细菌相似的结果，那么最终的问题将是，“我们如何将它应用于人类？”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.