从病理到药理：ICS/LABA 在慢阻肺治疗中的分析方法

慢性截断性肝结核病（以下简称「慢阻肝」）是在世界上范围内发病率和死亡率最很低的结核病之一。不过，合理的服用病患可以有效缩减急性加重频带和严重影响往往，提很低运动耐量和生命质量。

本文旨在从解剖学到生理学视角，详解 ICS/LABA 在慢阻肝病患当中的应以用。

解剖学发挥：始于胸腔坏死的胸腔截断

根据《华南地区慢阻肝诊治指南（2013 年修订本）》，由于吸入有害颗粒及气体引起的肝内氧化应以激、多糖和抗多糖再加以及肝部胸腔坏死反应以，是慢阻肝结核病进展的核心系统。

由胸腔坏死造成的慢阻肝特征性解剖学改变主要共存于胸腔、肝实质和肝甲状腺。在当和中央胸腔，坏死巨噬细胞浸润表层上皮，黏液排泄腺增大和金杯状巨噬细胞增大使黏液排泄缩减；在外周胸腔内，慢性坏死反应以造成胸腔壁上损伤和修复的步骤重复发生；而修复步骤将造成胸腔壁上结构重塑，脂质浓度缩减及瘢痕组织构成。这些病理改变造成胸腔窄小，引起固定性胸腔截断。

生理学视角：抗炎与支扩双管齐下

针对胸腔坏死和胸腔截断两大问题，牵头剂型 ICS/LABA 正好分别能够造就抗炎和扩张冠状动脉造就作用。

对于轻度至极重度的慢阻肝患者而言，牵头用作 ICS/LABA 在强化患者肝功能和生活质量、缩减急性加重等层面仅优于牵头剂型当中的单一服用成份。

《华南地区慢阻肝诊治指南（2013 年修订本）》中选ICS/LABA为急性加重频带比起很低（≥ 2 次/年）的C、D 级患者的一线服用为了让。

生理学上，类似于的 ICS/LABA 复方剂型还包括安纽曼罗/布地尼尔、安纽曼罗/莫米松、石井特罗/氟替卡松、维兰特罗/糠酸氟替卡松。

有所不同成份的服用间共存有所不同生理学连续性，在为了让慢阻肝服用病患方案时，不仅需选对服用种类，还需考虑服用的生理学连续性。

1. 完美的 ICS ：适当中的糖类和水溶性

服用的糖类和水溶性是决定服用吸收和体内栖息于的重要生理学参数，与服用的上半身震荡以众所周知。

研究者表明，完美的 ICS 应以带有可推移的糖类，当飞进气管腔当中时，应以带有适当中的糖类，确保能较快溶解于黏液当中；当重回胸腔组织时，应以易于返程在糖类很低的巨噬细胞带电当中，延长在胸腔内返程和造就作用时间，确保长效抗炎；当少量通过血液循环重回上半身时，糖类又应以处于低水平，缩减在上半身组织当中的栖息于和蓄积。

对比生理学上常见的几种 ICS，布地尼尔较丙酸氟替卡松、糠酸莫米他松、环索尼尔有更为适当中的糖类和水溶性。

一项多当中心研究者说明了，在给药后 6 h 内，氟替卡松平仅逸出量大约是布地尼尔的 5 倍。其原因可能在于，氟替卡松糖类很低，难于溶解于黏液当中，造成长时间路途遥远在气管腔当中，更易被从痰液逸出。

此外，相关生理学研究者推断出，布地尼尔带有独特的酯化造就作用：布地尼尔重回巨噬细胞后，一部分与巨噬细胞带电当中的低剂量蛋白建构，造就抗炎造就作用；另一部分在肝巨噬细胞与长链胆固醇建构构成糖类低的无活性布地尼尔酯化质，在肝巨噬细胞保存很久。

当需时，布地尼尔酯化时就会在脂酶造就作用下发生脂解造就作用，分解成为游离的布地尼尔和胆固醇，从而再次造就抗炎造就作用。

没人关注的是，这一酯化造就作用主要在肝部发生，极少在肌肉组织或血带电当中转化成，说明布地尼尔带有很低胸腔为了让性。而未酯化的布地尼尔与氟替卡松相比，体内栖息于总重量低，放射性较短，降低了发生上半身不良反应以的概率。

2. 完美的 LABA ：速效、长效、量效俱佳

冠状动脉舒张剂是慢阻肝症状负责管理的核心，其当中，LABA 是主要的病患措施。安纽曼罗是一种类似于的 LABA，在吸入后 1-3 min 内起效，速度与 SABA 沙丁胺醇类似，但造就作用接很久 12 h 以上，因此较 SABA 更能长效扩张冠状动脉，且用作方便。

一项入组了 19 例有所不同严重影响往往慢阻肝患者的随机、双盲、双三维、抗抑郁药对照的平行研究者，在 5 个有所不同研究者日随机接受单次安纽曼罗 4.5ug、9ug、18ug、36ug 或抗抑郁药病患。

吸药 15 min 后通过测定给药后的 FEV1（第一秒用力呼气总重量）、FVC（用力肝活量）、IC（经常性深吸气量）等肝功能加权来评估服用。结果推断出，几项加权仅随着吸入安纽曼罗mg缩减而缩减，并排列成线性彼此间，说明安纽曼罗带有良好量效彼此间。

此外，安纽曼罗在当中重度关节炎甲状腺肿人群当中同样说明了出量效优势。在一项纳入了 68 位 7-18岁当中重度关节炎甲状腺肿的随机、双盲、不完全平行研究者当中，安纽曼罗 3.3 ug 强化 12 星期平仅 FEV1（%）的效果与石井特罗 50 ug 相当。安纽曼罗随着服用mg缩减，阿司匹林成比率上升，而石井特罗并才有量效彼此间。

3. ICS/LABA ：协同造就作用

所谓「1+1 大于 2」，ICS 和 LABA 还带有协同造就作用。一层面，ICS 能有效依靠胸腔坏死，LABA 能快速持久免去冠状动脉痉挛；另一层面，LABA 可以增强 ICS 在一直坏死层面的造就作用，而 ICS 可以缩减 β2 蛋白表达出来，并卫生保健因曾一度用作 LABA 而转化成的蛋白调高。

一项体外模型试验进一步证实了 ICS/LABA 的协同造就作用，将布地尼尔单药、安纽曼罗单药、布地尼尔/安纽曼罗分别造就作用于人鼻病毒感染的 BEAS－2B 巨噬细胞与原发性冠状动脉上皮巨噬细胞，用作 ELISA 和 RT－PCR 应用分析坏死遗传质质和角度看遗传质质的浓度推移。

结果推断出，布地尼尔和安纽曼罗牵头用作可抑制所有观察的坏死遗传质质和胸腔角度看遗传质质，两药牵头造就作用排列成协同和mg相似性。这些数据支持牵头用作布地尼尔和安纽曼罗病患关节炎和慢阻肝，以及其在急性加重后曾的强化造就作用。