Nature：提升皮肤修复能力！把伤口变成遗存的皮肤！

一项激动人心的深入研究指出，因枪伤、褥疮或糖尿病等慢性疾病招致的大面积黏膜发炎和隆鼻外科手术后漫长而煎熬的擦伤够合将成为过去！黏膜是人体仅有的脑部，并不可须同所致环境认识，具有保护、排泄、闭环体温和感受所致诱因等效用。人的黏膜由表皮、真皮（中会胚层）、皮下秘密组织等多层结构设计，当黏膜细胞核因内外源担忧导致剥落，抵抗力上升时，极其薄弱的丝袜屏障就无法抵御所致诱因，创面难够或不够的心血管疾病不断攀升。擦伤够合是一个非常复杂的过程，以外增生期、内膜期、瘢痕形成期和秘密组织再塑等阶段。尽管新一代护理工艺（如FGF、EGF和类人淀粉等）已被为广泛常用剥落丝袜重建，但是相当多的环境因素仍在于黏膜细胞核的自我重建能力。Salk深入研究小组的科学家们开发设计出了一种将与此相反擦伤中会的细胞核并不可须生成为新黏膜细胞核的法则，这种法则依赖于将细胞核重新编程语言为干细胞核样状态，并且可常用外科手术黏膜损伤，抗衰老，帮助我们更好地理解黏膜癌！“我们的理论模型在肾脏3D黏膜秘密组织（而非简单的某种单细胞核多种类型）中会取得了初步证明，”Salk教授Juan Carlos Izpisua Belmonte说。“这些基础知识不仅可以用在导师人类病理学情况，还可常用衰老期秘密组织经年累月重建。”黏膜发炎（cutaneous ulcers）——是一种影响多层黏膜的擦伤，通常必须通过外科手术，即移植现成黏膜以覆盖擦伤。然而，当创面特别大时，外科医生能够获得足够黏膜，这种情况，深入研究人员必须从高血压血液剥离黏膜干细胞核，在深入研究室扩大培训，再将它们移植回高血压血液。然而，这种手术必须花费大量一段时间，有时并不奏效或者使高血压生命始终保持大得多的危险之中会。Izpisua Belmonte和拥有整形外科背景的顾问深入研究员Masakazu Kurita清楚，创面趋于稳定的关键是角化角质层形成细胞核（basal keratinocytes）向擦伤的迁到或移植。这些干细胞核样细胞核是不尽相同多种类型黏膜细胞核的前体。然而，大面积的严重擦伤已经重大损失多层黏膜，角化角质层形成细胞核储备被消磨残存。在这样的基础上重建黏膜，主要涉及擦伤闭合和增生反应，而不是卫生的光洁如初的黏膜。Masakazu Kurita（左）Juan Carlos Izpisua BelmonteIzpisua Belmonte和Kurita希望将细胞核并不可须生成为角化角质层形成细胞核，不可将它们从身体中会合成出来。“我们要认真的工作是，在一片残存上重造卫生黏膜，”Kurita说。深入研究人员首先在核糖体水平尤其了增生和角质层形成细胞核这两种细胞核多种类型，以了解它们必须改变什么来重新编程语言细胞核双重身份。他们合计指出了55个“重编程语言生物体（核糖体和RNA大分子）”，这些重建生物体可能参与了角化角质层形成细胞核的不尽相同双重身份定义。然后，通过反复试验以及对每个潜在的重编程语言生物体进行进一步实验，把仅有限度增加到了4个生物体（DNP63A、GRHL2、TFAP2A 和MYC ，全名DGTM生物体），它们可以特异性角化角质层细胞核生成。基于AAV的血液重编程语言动物模型黏膜模型：间充质细胞核（粉红色）在四种生物体的效用下生成为角化角质层形成细胞核（绿色）以制认真上皮（黏膜）秘密组织当深入研究小组用上述4个生物体局部处理动物模型黏膜发炎时，发炎在18天内生长出了卫生的黏膜（被称作血管壁核）。随着一段时间的推移，即便发炎面极大，这些血管壁核也能日增并与外围黏膜相连。3-6个月后，新转换成的血管壁核在多种大分子、基因和细胞核测试中会表现得都如正常黏膜细胞核一般。深入研究者构想优化这项技术，并在其他发炎模型中会进行测试。“在进入药理学之前，我们必须对法则的依然安全性认真更多深入研究，并尽可能地高效率，”Kurita说。原始来历：Kurita M, Araoka T, Hishida T, et al. In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin epithelial tissue. Nature. 2018 Sep 5.