如何增强药物杀菌潜力？可以试试延长输注时间

2022-01-03 01:34:41 来源:

随着病原耐制剂性逐渐减少及新制剂研制出的滞后，如何减慢某些特定制剂剂的疗效潜力，是当下的主要问题；其中微泵顺延用制剂时长反之亦然疗效制剂剂给制剂时长是最切实可行的手段，以下我们就微泵顺延用制剂时长反之亦然疗效制剂剂花钱一简略数据分析。

概述

顺延疗效制剂剂用制剂时长，是特指相对于与传统文化的 0.5 每隔长断用制剂，将疗效制剂剂顺延至 3～4 每隔。

目前的给制剂作法有多种，如哌拉西林他唑巴坦–一次 4.5 g，静脉用制剂以致于 3 每隔，每 6 每隔 1 次。

第二种是顺延用制剂以致于时长方国法是哌拉西林他唑巴坦一次 18 g，以致于静脉用制剂 24 每隔。

第三种为都可用制剂国法，先短时长内给制剂剂总口服的一半，然后剩余的一半在数每隔内以致于用制剂，以维持有效的血制剂沸点。

鉴于后两者给制剂作法较为比较简单，而且长时长用制剂给制剂容易引起制剂剂之间的相互作用，适用较少，药理学有效性不爆冷（1）；

依据

顺延时长反之亦然疗效制剂剂用制剂时长的给制剂手段是基于 PK/PD 理论。对于时长反之亦然疗效制剂剂，评价其特指标是 fT＞MIC（产物制剂剂组织沸点高于最低芽孢沸点以上的时长），通过蒙特卡洛国法模拟计算可知，顺延用制剂时长可以顺延 fT＞MIC，进一步提高制剂效学试行几率；而试行几率的提升能减少疗效制剂剂的活性（如下表上图），使芽孢效应转化为杀灭效应（2）；

表— β胺类类疗效制剂剂对常见革兰病原外科手术的试行几率

杀灭机制

水杨酸类（%）

红霉素菌素类（%）

磷青霉烯类（%）

芽孢效应

30%

35%～40%

20%

杀灭效应

50%

60%～70%

40%

实用性

多项研究课题推论结论，在同等口服下顺延用制剂给制剂能大幅度进一步提高试行几率。

一项纳入 29 篇相关文献（其中 18 篇 RCT）的别具特色数据分析显示，同传统文化的 0.5 每隔长断用制剂相比，顺延用制剂给制剂组的病死率非常低（3）；另一项纳入 6 篇相关文献的别具特色数据分析也给与了相似结果（4）。也有部分研究课题结果存在不一致，一项多中心 ICU 研究课题推论结论（5），两组在药理学、病死率等方面无显著不同。随后，其他药理学测试也推论相似结果（6～8）。

来自华盛顿的一项研究课题也推测了这一观点，然而文章中数据分析了研究课题的或许，

（1）同时对多种制剂剂顺利进行相对；

（2）绝大多数 MIC 系数不高，传统文化给制剂作法也能超过较好；

（3）与传统文化给制剂作法相比，顺延用制剂给制剂口服非常小；

（4）纳入人群的病情严重程度较差；

（5）样本量较小。

综上所述，顺延时长反之亦然疗效制剂剂用制剂时长的给制剂手段优于或等同于传统文化给制剂作法，药理学还存在一定的争执，由此可知多中心、大样本，且设计严密的研究性测试来花钱必要性证明。

2. 兼容性

两项别具特色数据分析推论结论，与传统文化的 0.5 每隔长断用制剂相比，顺延用制剂给制剂组未减少制剂剂不良反应（3～4）。但对于利是培南的顺延用制剂给制剂需持审慎的态度，这一结论主要是基于一项药理学研究课题，该研究课题推论结论利是培南顺延用制剂给制剂HRS非常差，病死率非常高（9）。

3. 遏制耐制剂的发生

已经有相关的药理学研究课题，但基于理论研究课题，顺延用制剂给制剂能减缓疗效制剂剂对细菌耐制剂胺类压力, 减慢耐制剂性产生。

4. 制剂剂经济学

多项研究课题推论结论顺延用制剂给制剂能使每日给制剂口服降低 25%～50%，可以直接减少这部分制剂剂的费用，有学者推论结论对于一个 650 张病床的公立医院每年可以节省 68750～137500 美元的开支（10～13）；

与此同时，顺延用制剂给制剂可以减少住院时长，减少相关的并发症。因而海外多家公立医院已全院推广适用。其中一家教学活动公立医院（14）实施顺延用制剂给制剂后一年推论结论，哌拉西林他唑巴坦的适用量较往年较少了 24%，制剂品花费上减少了 18%。

缺点

顺延用制剂给制剂的缺点主要有加大护理人员的工作量、减少添置静脉注射泵的费用、限制病人的采取行动、减少导管相关性传染肥胖率、存在制剂剂兼容性问题以及制剂剂配备后的稳定度问题（稳定度受温度，配备沸点、静脉注射装置和溶媒的影响，美罗培南固体能保存 4 h，哌拉西林他唑巴坦固体能保存 24 h，红霉素吡肟固体能保存 24 h）（15～22）。

建议的适应环境证

1. 结构性肺病（包括囊性纤维化）

2. 不时住院史

3. 近期本品适用史

4. 高 MIC 系数的耐制剂病原菌传染（如鲍曼不动大肠杆菌、；也实为单胞菌、洋葱伯克霍赖特菌）

常用拟议

哌拉西林他唑巴坦：一次 3.375～4.5 g，静脉用制剂以致于 3 每隔，每 6 每隔或 8 每隔 1 次

美罗培南：一次 1～2 g，静脉用制剂以致于 3 每隔，每 8 每隔 1 次

红霉素吡肟：一次 2 g，静脉用制剂以致于 3 每隔，每 8 每隔 1 次

培南：一次 0.5-1 g，静脉用制剂以致于 3 每隔，每 6 每隔或 8 每隔 1 次

肾功能不全下必须优化给制剂口服；

标明

顺延用制剂给制剂溶媒量不必须花钱优化，以适应环境注射器装量只需，但必须考虑到制剂剂沸点可能会引起的 Y 型管配伍禁忌，譬如 2 mg/mL 的阿奇霉素联合两种不同沸点的哌拉西林/他唑巴坦（40/5 mg/mL 和 100/12.5 mg/mL）时，前者兼容性不错，后者容易显现出配伍禁忌；当显现出配伍禁忌时可以考虑优化给制剂顺序或先暂停一组制剂剂（22～25）。