CTI：生长激素释放激素拮抗剂MIA602在结节病样息肉中的活性及其作用机制

目的：雌激素释放激素(GHRH)是垂体分泌雌激素(GH)的说服力刺激遗传物质。虽然雌激素释放激素对吞噬细胞核的落叶是必不可少的，但其拮抗剂在水痘性疾病中会的调节作用尚不清楚。

工具：在此，我们报道了GHRH受体(R)在人病因水痘第一有组织中会的强调，能用ELISA、免疫第一组化、RNA氨基酸研究和流式细胞核忍术等各有不同工具证实了GHRH拮抗剂MIA602在两种灌注人水痘静态和一种体外水痘静态中会的抗炎作用。

结果：在灌注水痘静态中会，MIA602可增大IL-2、IL-2R、IL-7、IL-12、IL-17A和TNF-α高度。此外，我们发现MIA602的抗炎作用无论如何是通过增加水痘第一有组织中会CD45+CD68+细胞核和挂钩巨噬细胞核中会PD1的强调来充分利用的。磷酸化突变涉及肽强调研究标示出，MIA602可挂钩水痘中会caspase-3、bcl-xl/BAK二聚体和mcl-1/Bak二聚体的强调。这些结果说明了MIA602可能不会诱导细胞核突变。

图1 肺脏第一有组织病理学检查。标本来自三个受试者的淋巴第一有组织，(A)患儿1；(B)患儿2；和(C)患儿4，确诊为病因后最后外科手忍术。5µm外皮进行GHRH-R染。记号标示出水痘。第一有组织中会的棕色说明了GHRH-R的强调。

图2 ELISA检验结果为玻璃窗病因的集水痘。水痘是用确诊为病因的受试者的PBMC发展而来的。四个各有不同的第一组进行了研究：对照第一组，病因患儿的PBMC(未能用悬浮治疗法)；用悬浮治疗法的PBMC；MIA602，用MIA602治疗法；用羧酸强的松龙治疗法。标示出的数据是MAB悬浮治疗法后48h的不等细胞核遗传物质浓度±SEM。

图3 通过ELISA校准灌注水痘静态中会促突变（活性胱天肽酶-3）和抗突变（存活肽，Bcl-xL/Bak二聚体和Mcl-1/Bak二聚体）遗传物质的肽质高度。

图4 豚鼠肺脏(右下叶)GHRH-R的典型图像免疫荧光显微镜检验。所有代表性图像(A)放大倍数计有109和209。(B)P值表示被袭击的豚鼠与对照第一组(N=3只对照第一组、4只被关键时刻的豚鼠和3只MIA602豚鼠)中间肺脏染细胞核的一般而言差异。对照第一组不治疗法，水痘第一组和MIA602第一组用MAB悬浮治疗法。水痘第一组获得生理盐水治疗法，MIA602第一组获得5LG MIA602每日服用。对照第一组也服用生理盐水。免疫第一有组织化学染强度和面积一般而言由两位肺脏病理学家盲法评价。数据来自代表三个独立科学实验的一个科学实验。

图5 肺脏HWildE的代表性图像标示出为对照第一组、水痘、用MIA602治疗法的水痘和用羧酸强的松龙(A)治疗法的水痘。各有不同标志物(CD30、CD68、PD-1和PD-L1)的肺脏染细胞核在袭击豚鼠和对照第一组中间的一般而言差异(B)。对照第一组(3只)不袭击，水痘第一组(4只)和MIA602第一组(3只)用肌肉注射微球袭击。MIA602第一组豚鼠每天皮射5LG MIA602，而水痘第一组和对照第一组只服用生理盐水。免疫第一有组织化学检验肇因面积一般而言。

图6 豚鼠肺脏单个细胞核的流式细胞核忍术研究。活白细胞核假定为CD45+，CD45+CD68+假定为巨噬细胞核。我们采用了四第一组各有不同的豚鼠：对照第一组(3只豚鼠)；水痘(4只豚鼠)，用MAB悬浮袭击；MIA602(3只豚鼠)，用MAB悬浮袭击能用MIA602治疗法；以及羧酸强的松龙(3只豚鼠)，用MAB悬浮袭击能用羧酸强的松龙治疗法。每一块地都有显著的变异(P值)。

假设：我们的研究结果进一步说明了GHRH-R可能是治疗法水痘性疾病的潜在病理抗癌药物，MIA602可能被用作病因的一种新的治疗法药物。

译者出处：

Zhang C, Tian R, Dreifus EM,et al,Activity of the growth hormone-releasing hormone antagonist MIA602 and its underlying mechanisms of action in sarcoidosis-like granuloma.Clin Transl Immunology 2021;10(7)