基因疗法对大多数人无效 用生命换来的进步为何成了瑕疵？

DNA制剂能给中风不治之症的治疗远方来长久的，但上百半数患征的特异性系统却拒绝了这一治疗手段。开发能避开血清炮击的DNA制剂已铺路。罗伯特（James*）和沃德（Matt*）两哥哥转成长于前期 80 九十年代的英国柴郡（Devon），对两个孩子来说道，日常的嬉闹也要情愿——小小的伤口或是磕碰都能把他们送进养老院。他们中风肾患（haemophilia），一种由于免疫抗原缺乏引发的免疫功能身心性表型患。它从未后遗症了三哥哥之前数代人。舅舅的舅爷自始因如此死去于肾患之手，他们和自己的父亲还有表弟直到现在多年来用口服免疫抗原的步骤可防止并发症。从那时起，据估计在很高总收入各地区，可以通过转未成熟的本品制剂有效控制肾患的腹泻。肾患时会更为严重受限制患征的权利和贫困质可用量，甚至折损他们的年限。行走或出京柜子全过程之前造转成了的比较大受损时会引发并发症，尿酸确实录意大概；但对于肾患患征，血液循环时会从毛细血管表层，淤塞在脊柱处，引起搏动性痛楚和持续的受损。尽管两哥哥之前 41 岁的沃德越来越几位些，他的脊柱却越来越拙劣；由于肘脊柱软骨受到崩坍，他甚至没有伸直右胳膊，他的两只脚踝和左膝也从未变形。45 岁的罗伯特，双脚脚踝在长时长行走或车站立后都时会并发症肿胀。因此，当他们听闻有一项针对肾患的DNA制剂飞行检测时，两哥哥都被带给了。相同于口服治疗，DNA制剂无论如何能永久地治好他们的传染患。治疗出发点很简单：如果你表型了一个有弱点的DNA，那么如果向你的体巨噬细胞内复制该DNA自始常的版本，就应尽可能治好它。我们无论如何从未离开了了一个最末后期，车站在后期的浪尖，某些表型传染患终可以被治好。2012 年欧盟许可了首个凋亡特定DNA突变的治疗本品（录：Glybera 用作治疗三哥哥性三酸甘油酯抗原贫血），这种DNA突变时会引发脾脏传染患；五年后，American许可了一项针对视力丧失的DNA制剂（录：本品 Luxturna 用作治疗莱伯田氏先天性黑蒙症）。从那时起还有针对其他十多种表型传染患的DNA制剂从未转去了临床飞行检测阶段性。“DNA制剂很强划后期的潜力，”康奈尔国立大学伯克利校本部（University of California， Berkeley）研究课题DNA制剂的大卫·安德森（Did Schaffer）说道。他表示，对于肾患这类传染患而言，最正因如此的本品上会根本没有持久暂时的功用，但将 DNA 作为本品理论上“这个行业自始雄心勃勃地促使一种治好手段”。对于和沃德与罗伯特“同患相怜”的人来说道，这些最末制剂足以忽略他们的人生。这其之前只普遍存在一个难题：对大多数人来说道，DNA制剂没有见效。即使对亲哥哥而言，罗伯特和沃德的世界也算得上格外类似。他们都居住于东安格里亚（East Anglia），离得很近，有着共同的朋友，去同一间咖啡店；他们都不感兴趣法理摇滚音乐，也都要忍受在演唱时会彩排久车站引发的更为严重痛楚。工作之余，罗伯特还是当地一支后摇滚乐手支乐队的贝斯手，沃德则在另一支支乐队做乐团。他们都中风 A 改进型肾患，DNA突变引发他们的身躯没有造转成了特异性VIII。肾患在男性群体之前的生育率左右 1/5000，而在女性之前却常见得多，因为弱点DNA在 X 染色体上，并且是隐性表型，因此如果飞翼保有另一份自始常的DNA拷贝，上会不时会显现出腹泻。一般只有两个 X 染色体上都携远方突变DNA的女性才时会发患。“全程候我们喜欢在下到疯闹，”罗伯特说道，“我们长大的那栋房子后面有个大大的篮球场和一座废弃的采石场。我回忆起因为并发症、脊柱痛、伤口更为严重和头部磕碰，我们三天两头要往养老院走。”罗伯特只能接受了这样的自己，平日尽可用量不让自己伤。沃德越来越自夸些，因为于是就，他不止一次头上挂彩。“我全程候曾竭力无视这些患征，”他说道，“这非常少就是我为什么有越来越多脊柱难题的原因。”每次伤刚，孩子都时会闻讯远方他们去医生那底下口服特异性VIII，用捐**的血液循环提纯制转成。直到他们二十多岁，预防性口服特异性VIII 的步骤才得大概普及。贫困更为平易近人了些：投身于者的并发症可以被防止；脊柱受损可以被控制了。但他们还是必需整年三四天补充一次特异性VIII，口服时会在一周的恰巧透过，具体日期必需据信。每次必需花费左右 30 分钟，这样的治疗手段远非理打算。这样一来的DNA制剂通过向飞翼内加进自始常的DNA，使患征自身能造转成了特异性VIII。但将一段DNA片段转至到细胞内内绝非易多事。DNA是一长串的 DNA 核苷酸，自身没有转去到巨噬细胞内外。因此，DNA制剂必需依靠患原，某些患原在激活全过程之前时会将自身的 DNA 录入寄生虫巨噬肝细胞内。这种情况，经过根本原因修饰的患原不时会致患，而是携远方着尿酸的特异性VIII DNA，被录入患征细胞内。这些患原将转去患征体巨噬细胞内卸下“货物”，在巨噬肝细胞内特赦携远方的 DNA 片段，让它同寄生虫巨噬细胞DNA组待在两人。刚患征的巨噬细胞便可以借助复制的DNA制造者自己的特异性VIII。这么些年沃德多年来被迫情愿地贫困，今日他重新考虑甄选这个临床飞行检测。但罗伯特并不明确——他不用不愿只能接受定时的检查。他重新考虑和中风肾患的父亲谈到。“他来自一个无药可医的后期，”罗伯特说道，“他对我说道应放手一试。”沃德所投身于的根本没有是一个大改进型临床飞行检测的一大多，一项小样本研究课题，根本没有有 15 名受试者。当罗伯特重新考虑自组的时候席位从未他年了，可于是又，他接到了一通电话，告知他飞行检测有一个顶替席位。一名患征中止了，那人自始是沃德。血检结果表明沃德很强小叶方面患原（adeno-associated virus， AAV）血清，但该制剂自始是利用这种患原作为媒介。自小恰巧的患原细菌感染让他对治疗造转成了了“特异性”。沃德名存实亡研究课题项目后，罗伯特这样一来。沃德并不孤单。对这项临床飞行检测所用的患原媒介——AAV5 特异性的人大左右超越总人均总收入数目的 50%；对于其他类改进型的 AAV 媒介，特异性比例甚至越来越很高。AAV1 和 AAV2 可以超越 70%。但这个比例的估差值时会变化，而且今日也不曾有人一套精确测量患征对患原媒介“特异性力”的标准步骤。安德森说道，我们所知的就是，预存非典改进型（pre-existing immunity）是志愿中止飞行检测的主要原因，并且当这些制剂普及刚，这一点也时会更为严重受限制投身于治疗的患征数可用量。哈佛医学院（Harvard Medical School）眼生物学的所长曾为DNA制剂研究课题员卢克·范登伯格（Luk Vandenberghe）说道，细胞内对 AAV 的特异性是DNA制剂的赫拉克勒斯之踵。他说道：“DNA制剂的卓着，但只对少数人起功用。”那么，到底为什么先用这类许多人都特异性的患原作为寄送DNA的媒介呢？多事实上，AAV 在此刚并不是DNA制剂的选用媒介。但一场英雄人物的引发永久地忽略了DNA治疗行业，也让 AAV 离开了了表演者之前央。DNA作为本品的设打算始于20世纪后半叶，依托于对 DNA 分子内外结构的认识和DNA对抗原质UTF-机制的指明。人们早就知道DNA寄送时会格外困难，但认识到患原可以将真核细胞转去巨噬细胞后，人们借此将它作为DNA寄送媒介。到前期 70 九十年代，DNA撰稿人工具的转型再一让这一设打算转成为可能。前期 80 到 90 九十年代，首批转至DNA至细胞内的飞行检测开始了。在此之前人们倾心的媒介并非 AAV，而是逆转录患原（retroviruses）和小叶患原（adenoviruses）；后者尽管和 AAV（小叶方面患原）很强类似的名字，但实质都是。小叶患原带给人的特征是并能DNA大修和大可用量制备，适应治疗需求量。有人忧心治疗的特异性系统或许时会对小叶患原媒介造转成了更为严重的患原体。研究课题部门视为这一风险是可以控制的，但他们错了。1999 年 9 年底 13 日，来自American内华达州的 18 岁小女孩杰西·西底下巴德（Jesse Gelsinger），因中风尿素循环身心（urea cycle disorder）只能接受了小叶患原DNA制剂的临床飞行检测。刚后他显现了发热等腹泻。其他投身于飞行检测的治疗之前也有一些对患原造转成了了加成，但都不曾有人杰西那么更为严重。杰西的特异性系统展开了一发而不可收拾的击溃，他陷入了醒来，事与愿违在只能接受治疗 4 天后因多生殖器官功能衰竭离世。这项由耶鲁国立大学（University of Pennsylvania）的罗伯特·安德森（James Wilson）主导的飞行检测来不及被叫停。随后American食品药品监督局（US Food and Drug Administration，FDA）调查推测了该飞行检测在全面实施全过程之前普遍存在难题，例如某些受试者并不他年足检测前提条件，以及研究课题部门并未告知治疗此前在哺乳动物检验之前显现的不良加成。在这起反常死去亡的诉讼之前，西底下巴德的家人还指控安德森并不曾有人充分引起争议该飞行检测普遍存在的违约——安德森在合伙生物核心技术母公司持有大股东，飞行检测转取得成功将使该母公司盈利。安德森被判五年内禁止捐献 FDA 政府部门的临床飞行检测，并且只能投身于任何细胞内飞行检测。这场由西底下巴德合伙和政府对研究课题部门和国立大学受理的诉讼事与愿违以庭外和解连连。西底下巴德的死去便这一尚处于转型阶段性的制剂星罗棋布乌云，也便人们造转成了了前所未有的担忧——小叶患原能否此后用作这类制剂。在对治疗必需很高度重视的剧中下，AAV 闪亮现身。前期 60 九十年代，AAV 在此刚作为小叶患原之前的污染物被推测，它永远要和那臭名昭着的“前辈”有所牵连。但相同于小叶患原时会引发普通肺炎，AAV 尽可能悄无声息地侵染飞翼，不时会肇因任何细菌感染腹泻。裘德·麦克莱恩科夫（Jude Samulski）曾在 80 九十年代末第一个转取得成功提取 AAV 的DNA组，那时他还是佛罗底下达国立大学（University of Florida）的研究课题生，如今他是新泽西国立大学（University of North Carolina）DNA治疗之前心（Gene Therapy Center）主任。在在此之前，他的这一推测让研究课题部门们开始考虑将 AAV 大修转成一种最末DNA寄送工具。但 AAV 很难培养，小叶患原依旧是最流行的选择。萨缪尔科夫说道：“AAV 就像个车为。”到 90 九十年代之前期，AAV 被假定尽可能必需地向检验哺乳动物细胞内传送DNA并便其发挥功用，这使 AAV 转成为了DNA寄送的关键性候选媒介。无意间的是，在西底下巴德参加临床飞行检测的九十年代，针对小叶患原的研究课题进占了先机。但在英雄人物引发刚，人们相符地意识到必需可用越来越加温和的患原作为媒介。DNA制剂必需向细胞内内录入大静脉录射的患原媒介，数倍于自然细菌感染之前转去细胞内的患原可用量。在这样的大静脉录射下，上会不时会引起患原体的患原失控的风险要小得多，因而不不易对治疗造转成危害。“用小叶患原做媒介，就要好几次把患原性患原驯化转成有毒的携远方DNA的联邦包包（FedEx），”萨缪尔科夫说道，“而 AAV 就是天然的包包货车。”2016 年 4 年底的某个星期一，罗伯特被安排在西伦敦的某家养老院透过DNA治疗。时机不想像中理打算。那时罗伯特刚和自己的伴侣芭芭拉（Anna*）出售了一套房子，搬家工作要在治疗后三天内完转成。还不曾从收拾买回来远方来的筋疲力尽之前回过神来，夫妻俩就赶着周一傍晚的铁轨离开了了伦敦，勉强如常了一晚。第二天早上，罗伯特给自己透过了最后一次口服。为了方便检查自身特异性的生转成，医生并不知道他这刚切勿再口服外来的特异性VIII。如果飞行检测连连了，他的脊柱时会在一两天内开始痛楚。但就算身躯被刚前还只普遍存在于漫画书道底下的步骤治好了，罗伯特还有其他的担心。“不曾人能明确DNA制剂在什么时候起功用，”他说道，“他们只并不知道我要小心一点。我根本没有说道，‘好吧，想像中好了，可我这周得把家搬完啊。’”这次治疗不过是左右一全程的静脉滴录。一小酒瓶盛他年 450 万亿个 AAV 患原颗粒的溶液被录入了罗伯特的细胞内，每个患原都携远方了一份自始常的特异性VIII DNA。一旦转去瘀血之前，大多患原就能到达罗伯特的脾脏和消化道巨噬细胞之前（特异性VIII 上会造转成了于这些地方），在这底下“入港”。在整整的 24 全程内，罗伯特被尽快留在诊疗室内，只能接受自始确地的推论，看究竟显现了任何副功用。不曾有人任何痛楚。房内底下还有一把沙发给芭芭拉，对面还有电视机和浴室，但对罗伯特来说道，困在宽广的诊室内真是是治疗最拙劣的大多。第二天，夫妻俩回去了，此后按计划搬家。“我从未能感到一丝相同，”罗伯特说道，“我回忆起一整天都在归置摆设，最后坐下歇着的时候感还极佳。第二天我们搬得很好不不易，我还抬了好多柜子。虽然很累，但我感很好。”本来这种程度的运动时会让他的脊柱更为严重充血，但治疗五天后，血检结果自始如罗伯特猜测的——他自身制造者出了特异性VIII。治疗转取得成功了。该飞行检测开始时先为两名治疗均总收入服了抗生素的大修患原。证明必需后，另外六名治疗只能接受了之前等静脉录射的患原，在耐用性得大概证明后，最主要罗伯特在内的七名患征进一步只能接受了很高静脉录射治疗。飞行检测报告最主要了以上九名患征。这是一次静脉录射翻倍研究课题（dose-escalation study）。抗生素患征患况不曾有人好转，之前静脉录射患征大多好转，很高静脉录射患征的治果最引人瞩目——所有的治疗都造转成了了突变VIII，并且含可用量超越了尿酸低水平。投身于者并发症及必需口服特异性的频率都减低了。“我们看见的这些指标，确实和尿酸一样……简直难以置信。我们真是大吃一惊，”巴茨健康及伦敦医学与头医学学院（Barts and the London School of Medicine and Dentistry）研究课题止血与血栓过渡到的教授左右翰·帕西（John Pasi）说道。该研究课题由拜玛林制药母公司（BioMarin Pharmaceutical）捐献，帕西受聘主持者。“因为它是无痛式的，因此看起来很平易近人，”罗伯特补充道，“在伦敦折腾上 24 全程才行。它忽略了我的人生——想像中疯狂了。”中止飞行检测时，沃德的焦躁还不曾那么糟。但当看见哥哥被治好后，DNA制剂的意义对沃德造转成了兴奋。“如果在此之前知道时会这么好，我无疑时会很不快。显然我今日就很不快，”他说道。罗伯特投身于了中期的飞行检测，用作检查该制剂的耐用性和不想像中可能。研究课题随后在越来越大样本可用量下对制剂的不想像中可能透过了检查。去年American FDA 的声明表示，将一般化对于新兴DNA制剂的评审委员全过程，因此萨缪尔科夫视为针对肾患的第一个DNA制剂将在三年内得大概广泛的系统内外设计。在只能接受DNA制剂两年半后，罗伯特细胞内的特异性VIII 低水平依旧依然在自始常低水平。DNA治疗后，他再也不曾有人给自己口服过特异性。从各方面来说道，他被治好了。DNA治疗之前心（Gene Therapy Center）位于新泽西国立大学教堂山校本部（University of North Carolina at Chapel Hill）西南侧一栋现代红砖建筑内，五年底的一个清晨，绿意盎然，我离开了了这底下。考试才刚结束，原本他年是学生的校园今日空荡荡的。之前心主任裘德·萨缪尔斯DNA为几个年底前颈部伤，走起路来紧贴有些跛。“我和圣诞树拓了一架，我输了，”他说道。在他此前，DNA治疗之前心塑造了多种 AAV 媒介，打算针对一系列与脊柱、神经元和血液循环方面的传染患透过检测。麦克莱恩科夫坚持通过他的研究团队和母公司完善DNA寄送核心技术，辉瑞（Pfizer）才刚收购了他的合伙母公司。萨缪尔科夫说道，制药两大打算进逼DNA制剂行业，这标志着在 1999 年英雄人物引发后，人们再一开始重新自始视它。但这对沃德这样的治疗毫无尽力。“临床飞行检测的天平尚未向从未被也就是说在外的治疗们倾斜：如果你够巧合，你就能得大概治疗；如果不走运，你就只能，”萨缪尔科夫解释道，“研究课题行业打算向最末挑战攻向，比如如何克服预存非典改进型。”藏身之处就背后在患原头上。患原由抗原质外壳（球状）和内外真核细胞组转成。这些患原抗原到底持久什么功用仍旧是个谜，萨缪尔科夫研究团队的一名博士后劳底下·弗雷莉·奥恩利（Lauriel Freya Earley）自始是众多致力找回这一谜题的患原学家之一。奥恩利对 AAV 总括。她向我介绍说道，AAV 球状由三种抗原组转成——vp1， vp2 和 vp3，它们以自零件的作法过渡到一个二十面体，该内外结构的材质只有头发丝球形的 1/3000。她送给我一个龙虾样子的塑料模改进型，它的很薄布他年了引人注目的小刺。这是一件很高频率的 AAV 球状 3D 复印机模改进型。球状不根本没有能受保护患原 DNA，它也是尽力患原转去相同生殖器官的钥匙。引人注目的抗原物质过渡到了患原崎岖的很薄，能以某种作法尽力患原转去巨噬细胞。自萨缪尔科夫克富第一个 AAV（AAV2）后的 37 年间，一系列其他血清改进型的 AAV 相继被推测。生物学家们估计不少都可以细菌感染人类巨噬细胞，这其之前的数个类改进型从未用作DNA媒介治疗相同的传染患。这些 AAV 根据球状的组转成界定，球状的相同重新考虑了它们的功用，使得它们可以向相同许多组织寄送DNA。AAV5 和 AAV8 尽可能转去脾脏。AAV9 不根本没有能转去脾脏，还可以越过许多本品没有转去的血脑屏障（blood–brain barrier），这理论上它可以向神经元寄送DNA。除此之外，AAV 的丰富性还给越过特异性系统炮击提供了可能。球状时会带给特异性系统的火力。细胞内接触到患原后时会造转成了相应的血清，它们自始是针对这些独特的很薄内外结构透过辨别。虽然绝大多数的人无论如何从未细菌感染了 AAV2——估测差值较很高的研究课题视为 70% 的人均总收入很强其血清——但有论点视为细菌感染 AAV 其他血清改进型的比例要低一些。像沃德这样对一种患原特异性的治疗无论如何可以用另外一种透过治疗。研究课题部门也打算研究团队之前培育出最末患原var。一种步骤就是对球状透过撰稿人，这样血清就没有透过辨别。如果研究课题部门知道球状抗原的哪一大多重新考虑了血清辨别，那么大修将更为直截了当，但这自始是 AAV 的一大未解失落。另一种替代的步骤是培养许许多多的球状var，然后选择尽可能避开特异性系统的那些。“我们不该受天然患原普遍存在的受限制惹怒。”康奈尔国立大学伯克利校本部的大卫·安德森说道，他也是 4D 分子制剂母公司（4D Molecular Therapeutics，致力AAV媒介内外设计）的全名是之一。他视为我们应大修 AAV，不根本没有为了越来越好地构建DNA寄送，也为了让它绕开患原体。“如果我们对很薄抗原做能够的改动，就尽可能让患原进化，不再被此前普遍存在的血清辨别。”几年前，麦克莱恩科夫曾系统内外设计过这一步骤。六名中风杜田氏神经营养不良症的小女孩投身于了以 AAV2 作为DNA媒介的中期临床飞行检测，该飞行检测的目的并非治好，根本没有根本没有是为了检查 AAV2 作为方面DNA媒介的耐用性和不想像中可能——解法是无疑的。但飞行检测也引发小女孩们的细胞内都造转成了了很高低水平的 AAV2 血清，这理论上他们在未来没有用 AAV2 治好自己的传染患。因此麦克莱恩科夫的团队提取了其之前三名小女孩的血液循环，自组大可用量经过大修的 AAV2 球状，并挑选那些不曾有人被血清辨别的球状。实际上，包覆有这些球状的 AAV2 尽可能用作治疗这三名小女孩，但萨缪尔科夫的检验根本没有根本没有只是一次假定该步骤难以实现的生物学设法。在现行规定下，既有的DNA制剂依旧是不现实的。政府部门机构不区分自然造转成了的和人工塑造的 AAV 球状，所以每个最末var都必需境遇系统设计繁琐、转开销很高昂的临床飞行检测。萨缪尔科夫说道：“考虑到转在在的治疗被现行的DNA制剂拒之门外，有关部门应尽力和临床需求量达转成互信。”但即使对人造 AAV 的核准全过程更为越来越加精简，也不是所有人都不愿上这条船只。罗伯特·安德森曾将研究课题方向从小叶患原转至了 AAV，但他担心如果对 AAV 大修想像中过，可能时会把这种有毒的患原变转成某种可能的患原体。因此他越来越很高度重视从灵长类头上分离新改进型的天然 AAV。“这些外来的 AAV 不想像中可能能够相同，尽可能不被细胞内特异性系统辨别，”安德森说道，“但它们是优秀的媒介么？我们打算研究课题这一难题。”尽管由于根本原因制造者患原饱受严厉批评，萨缪尔科夫并不曾有人退缩。“你可以寻找天然患原，但如果你知道如何控制它们进化，那效果是一样的。自然的不理论上是越来越好的。不曾有人证明不想像中可能大修的患原很强危险性。”2018 年 4 年底，一个周五的夜晚，离罗伯特完转成治疗两周年还差几天，他的支乐队在哈罗的合伙咖啡店底下表演。以前，他必需口服能够的特异性VIII 才能登台公演，但今日不必需了。“我感自己像换了一个人，”罗伯特说道，“我今日甚至不去打算这件多事了。就是这么奇怪，你时会刚习惯不做一件坚持了 43 年的多事（定时口服药品）。”治疗并不曾有人让舅舅造转成了争执，他们还是格外痛恨。罗伯特默许对于飞行检测的转取得成功感到，感保有了沃德不曾有人的东西。二人长年友情的消逝也让他感到悲哀。这些年来，他们都是两人检测相同的治疗步骤，和对方推心置腹地交流患况。虽然今日他们还时会谈论患况，但感已相同本来。不曾人知道罗伯特头上的特异性VIII DNA尽可能维持多久的，但早前针对 B 改进型肾患的DNA制剂给他提供了借此：只能接受治疗的治疗在 8 年后还能自己造转成了特异性。如果由于巨噬细胞的越来越替，罗伯特保住了当末经患原大修过的巨噬细胞，那么他很有可能只能再重复只能接受这样的治疗了，因为他的特异性系统从未对患原造转成了了血清。而且由于DNA制剂必需很高静脉录射的患原媒介，他细胞内的 AAV5 血清要比自然细菌感染造转成了的越来越多，这也可能让他没有设法其他类改进型的 AAV 媒介制剂。但在未来，我们的DNA制剂无论如何确实不必需患原。研究课题者们打算开发其他类改进型的DNA寄送步骤，最主要细胞内内体（细胞内内分子薄膜过渡到的隔离颗粒，可以与巨噬细胞薄膜引发融合）、合转成激光粒子等一系列不时会被特异性系统眼见的核心技术。研究课题部门也在探索DNA撰稿人核心技术，以便永久地将自始常DNA插入到治疗的DNA组之前。“针对DNA制剂的研究课题得大概了不少捐献，这样难题化解起来也时会简单点。一切只是时长的难题，”萨缪尔科夫说道。多事实上，沃德并不必需等待想像中长时长。自他第一次申请参加飞行检测以来，拜玛林母公司从未变更了对“特异性力”的受限制。后续检查不想像中可能沃德的 AAV5 血清低水平低于阈差值，因此他尽可能参加下一阶段性的临床飞行检测。这是个惊人的预示——同时它提醒我们，无论DNA制剂的历史有多久，该行业仍然处在它的婴儿中后期，我们还在打算适时深刻理解预存非典改进型的因素。“如果一切实质性好不不易，我时会在六个年底内开始飞行检测，我非常开心，”沃德说道。萨缪尔科夫说道，这不想像中可能有必要建立统一的特异性检查标准，因为今日每个人都在用相同的步骤透过设法。除非正确地知道怎样的特异性低水平时会受阻治疗，否则我们可能就不必要地拒绝了对治疗透过可以忽略有生之年的治疗。“DNA制剂还处在幼年中后期，”他说道，“我们还在大幅度探索它的有可能。”*文之前大多当多事人姓名采用笔名。